Effekter av DES i en tredje Generation

exponering för dietylstilbestrol under känsliga livsstadier: ett arv av ärftliga hälsoeffekter

2013 utvalda abstrakter

Walker och Haven förutspådde att ”om den höga intensiteten av DES multigenerationell karcinogenicitet som ses hos möss är tillämplig på den mänskliga befolkningen, är detta ett hälsoproblem med stora proportioner.”De fortsätter med att säga att det ”kan ta över 50 år” att upptäcka effekterna i kommande generationer, på grund av den tid som krävs för att sjukdomar som cancer ska manifestera. Det förutses att generationsöverskridande svar på DES-exponering är möjliga på grund av epigenetiska förändringar i DNA och att ”bakteriecellspoolen kunde ha blivit massivt förorenad”. Till exempel är tidig exponering för EDC, som DES, tänkt att omprogrammera musens kvinnliga reproduktiva utveckling och påverka hur reproduktionsorganet svarar på endogena östrogener senare i livet. De föreslår att ”miljööstrogener kan vara mer potenta än tidigare misstänkt, på grund av synergistisk verkan från samtidiga exponeringar.”

studierna om kohorten av män (barnbarn) och kvinnor (barnbarn) vars mödrar exponerades prenatalt för DES (barnbarn hade ingen direkt exponering) är begränsade eftersom de bara börjar nå åldern när relevanta hälsoproblem kan studeras. Studier som har utförts innehåller preliminära data, eftersom effekten är låg. Därför är de viktigaste informationskällorna för tredje generationens effekter gnagarstudier. I allmänhet har flera generationsstudier visat en ökad mottaglighet för tumörbildning i tredje generationen vilket tyder på att DES-barnbarn också har en ökad risk för cancer.

barnbarn

för närvarande finns det inga mänskliga studier som definitivt visar några negativa effekter av DES för tredje generationen kvinnor. En liten kohortstudie av 28 DES barnbarn fann inga avvikelser i det nedre könsorganet och inga fall av CCA. Dessa resultat ledde författare att dra slutsatsen att tredje generationens effekter var osannolika även efter att de erkände att antalet deltagare var för litet och kvinnorna var för unga för att resultaten skulle ha någon verklig betydelse.

multigenerationella gnagarstudier, som en primär källa för information om effekterna av DES-exponering, håller inte med de preliminära resultaten hos människor. Även om allvarliga effekter av DES var uppenbara i den första omgången av CD-1-musavkomman (andra generationen) uppvisade den tredje generationen inte samma subfertilitet, oavsett exponeringstid eller dos. Dessa studier har emellertid funnit en ökad mottaglighet för tumörbildning i tredje generationen. Åldrade tredje generationens kvinnliga möss hade ökade risker för livmodercancer, godartade äggstockstumörer och lymfom. En studie fann cervicala adenokarcinom, som i allmänhet inte ses hos obehandlade möss, hos tredje generationens kvinnor som liknar de som induceras genom direkt prenatal DES-exponering. I samma studie hade tredje generationens honmöss ökningar i äggstocks -, livmoder-och brösttumörer med det totala antalet reproduktionstumörer som var statistiskt signifikanta från kontrollmössen.

barnbarn

de tidiga rapporterna från DES barnbarn visar en ökning av hypospadier i denna population. Hypospadier inträffade tjugo gånger oftare i DES sonsons kohort, vilket tyder på att deras mödrar (DES döttrar) kan ha haft en störd hormonbalans under sitt reproduktiva liv som störde könsutvecklingen hos det manliga fostret. Förekomsten av hypospadier visade sig vara > 3% hos DES sonsons men risken för defekten är fortfarande låg. Musstudier i den tredje generationens DES-exponerade manliga befolkningen har funnit en ökad mottaglighet för reproduktiv tumörbildning, särskilt i testiklarna, prostata och seminala vesiklar. Ingen effekt på reproduktionskapacitet eller andra deformiteter sågs hos DES sonsons.

källor

  • fullständig studie (fri tillgång) : exponering för dietylstilbestrol under känsliga livsstadier: ett arv av ärftliga hälsoeffekter, fosterskador forskning. Del C, Embryo idag: recensioner, NCBI PubMed PMC3817964, 2013 Nov 5.
  • Dagens bild kredit Oskars Sylwan.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.