Efeitos da DES de uma Terceira Geração

Exposição a Diethylstilbestrol durante Sensível Estágios da Vida: o legado de Um hereditários efeitos de saúde

2013 Resumos Seleccionados

Walker e Ainda previu que “se a alta intensidade de DES multigeracionais carcinogenicidade visto em ratos é aplicável para a população humana, esse é um problema de saúde de grandes proporções.”Eles continuam a dizer que” pode levar mais de 50 anos ” para detectar os efeitos nas gerações futuras, devido ao tempo necessário para que doenças como o câncer se manifestem. Prevê-se que as respostas transversais à exposição à DES sejam possíveis devido a alterações epigenéticas no ADN e que o “pool de células germinativas possa ter ficado gravemente contaminado”. Por exemplo, pensa-se que a exposição precoce a CDE, tal como DES, reprograme o desenvolvimento do tracto reprodutivo feminino em ratinhos e afecte a forma como o tracto reprodutivo responde aos estrogénios endógenos mais tarde na vida. Eles sugerem que ” os estrogénios ambientais podem ser mais potentes do que se suspeitava anteriormente, devido à acção sinérgica a partir de exposições concomitantes.”

os estudos sobre a coorte de homens (netos) e mulheres (netas) cujas mães foram expostas pré-natal ao DES (os netos não tinham exposição directa) são limitados, uma vez que estão apenas a começar a atingir a idade em que os problemas de saúde relevantes podem ser estudados. Os estudos realizados contêm dados preliminares, uma vez que a potência é baixa. Por conseguinte, as principais fontes de informação para efeitos da terceira geração são os estudos com roedores. Em geral, estudos em ratinhos multi-geracionais têm mostrado uma maior susceptibilidade à formação de tumor na terceira geração, o que sugere que os netos DES também estão em um risco aumentado de câncer.

netas

actualmente não existem estudos em seres humanos que demonstrem definitivamente quaisquer efeitos adversos da DES para a terceira geração de mulheres. Um pequeno estudo de coorte de 28 netas não encontrou nenhuma anormalidade no tracto genital inferior e nenhum caso de CCA. Estes resultados levaram os autores a concluir que os efeitos da terceira geração eram improváveis mesmo depois de terem reconhecido que o número de participantes era demasiado pequeno e as mulheres eram demasiado jovens para que os resultados tivessem algum significado real.Os estudos em roedores multigeracionais, como principal fonte de informação sobre os efeitos da exposição à DES, discordam dessas conclusões preliminares no ser humano. Apesar dos efeitos graves da DES terem sido aparentes na primeira série de crias do rato CD-1 (segunda geração), a terceira geração não exibiu a mesma subfertilidade, independentemente do tempo de exposição ou da dose. No entanto, estes estudos encontraram uma maior susceptibilidade à formação de tumor na terceira geração. A terceira geração de ratinhos fêmea idosos tinha riscos aumentados para cancros uterinos, tumores ováricos benignos e linfomas. Um estudo revelou adenocarcinomas cervicais, que não são geralmente observados em ratinhos não tratados, em fêmeas de terceira geração semelhantes aos induzidos pela exposição pré-natal directa ao DES. No mesmo estudo, a terceira geração de ratinhos fêmea apresentou aumentos nos tumores ováricos, uterinos e mamários, sendo o número total de tumores reprodutivos estatisticamente significativo em ratinhos de controlo.

netos

os primeiros relatos de Des netos mostram um aumento de hipospadia nesta população. Hipospadia ocorreu vinte vezes mais frequentemente na coorte dos des netos, o que sugere que suas mães (DES filhas) podem ter tido um equilíbrio hormonal perturbado durante sua vida reprodutiva que interferiu com o desenvolvimento genital do feto masculino. A prevalência de hipospadia foi encontrada para ser > 3% em DES netos, mas o risco do defeito ainda é baixo. Estudos no ratinho na terceira geração da população masculina des-exposta encontraram uma maior susceptibilidade para a formação de tumores reprodutivos, especificamente nos testículos, próstata e vesículas seminais. Não foi observado qualquer efeito na capacidade reprodutora ou noutras deformidades em DES grandsons.

fontes

  • estudo completo (livre acesso): exposição ao dietilestilbestrol durante fases de vida sensíveis: um legado de efeitos hereditários na saúde, pesquisa de defeitos de nascença. Part C, Embryo today: reviews, NCBI PubMed PMC3817964, 2013 Nov 5.
  • contou com o crédito de imagem Oskars Sylwan.

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