Effecten van DES in een derde generatie

blootstelling aan Diethylstilbestrol tijdens gevoelige levensstadia: een erfenis van erfelijke gezondheidseffecten

2013 Selected Abstracts

Walker en Haven voorspelden dat “indien de hoge intensiteit van de multigenerationele carcinogeniteit van DES die bij muizen wordt waargenomen, van toepassing is op de menselijke populatie, dit een gezondheidsprobleem van grote proporties is.”Ze gaan verder met te zeggen dat het” kan meer dan 50 jaar duren ” om de effecten op te sporen in toekomstige generaties, als gevolg van de lengte van de tijd die nodig is voor ziekten zoals kanker te manifesteren. Er wordt voorspeld dat cross-generationele reacties op DES-blootstelling mogelijk zijn als gevolg van epigenetische veranderingen in het DNA en dat de “kiemcelpool massaal besmet zou kunnen zijn”. Bijvoorbeeld, wordt de vroege blootstelling aan EDCs, zoals DES, verondersteld om muis vrouwelijke reproductieve tractaatontwikkeling te herprogrammeren en te beà nvloeden hoe het reproductieve tractaat aan endogene oestrogenen later in het leven reageert. Zij stellen voor dat ” milieuoestrogenen krachtiger kunnen zijn dan eerder vermoed, toe te schrijven aan synergetische actie van gelijktijdige blootstellingen.”

de studies naar het cohort van mannen (kleinzonen) en vrouwen (kleindochters) van wie de moeders prenataal aan DES werden blootgesteld (kleinkinderen hadden geen directe blootstelling) zijn beperkt, aangezien zij net de leeftijd beginnen te bereiken waarop relevante gezondheidsproblemen kunnen worden bestudeerd. Studies die zijn uitgevoerd bevatten voorlopige gegevens, omdat het vermogen laag is. Daarom zijn de belangrijkste bronnen van informatie voor effecten van de derde generatie knaagdierstudies. In het algemeen, multi-generational hebben de muizenstudies een verhoogde gevoeligheid aan tumorvorming in de derde generatie getoond die voorstelt dat DES kleinkinderen ook bij een verhoogd risico voor kanker zijn.

kleindochters

Momenteel zijn er geen studies bij de mens die definitief nadelige effecten van DES voor de derde generatie vrouwen aan het licht brengen. Een kleine cohort Studie van 28 des kleindochters vond geen afwijkingen in de lagere genitale tractus en geen gevallen van CCA. Deze resultaten leidden de auteurs tot de conclusie dat effecten van de derde generatie onwaarschijnlijk waren, zelfs nadat zij hadden erkend dat het aantal deelnemers te klein was en de vrouwen te jong waren om de bevindingen enige echte betekenis te geven.

multigenerationele knaagdierstudies, als primaire bron voor informatie over de effecten van DES-blootstelling, zijn het niet eens met deze voorlopige bevindingen bij mensen. Hoewel ernstige effecten van DES duidelijk waren in de eerste ronde van CD-1 muiskinderen (tweede generatie), vertoonde de derde generatie niet dezelfde subfertiliteit, ongeacht het tijdstip van blootstelling of de dosis. Nochtans, hebben deze studies een verhoogde gevoeligheid aan tumorvorming in de derde generatie gevonden. De oude vrouwtjesmuizen van de derde generatie hadden verhoogde risico ‘ s voor baarmoederkanker, goedaardige ovariumtumoren, en lymfomen. Eén studie vond cervicale adenocarcinomas, die over het algemeen niet in onbehandelde muizen worden gezien, in derde generatie wijfjes gelijkaardig aan die door directe prenatale des blootstelling worden veroorzaakt. In dezelfde studie, derde generatie vrouwtjesmuizen hadden verhogingen van ovariale, uteriene, en borsttumoren met het totale aantal reproductietumoren die statistisch significant van de controlemuizen zijn.

kleinzonen

de eerste meldingen van kleinzonen tonen een toename van hypospadie in deze populatie. Hypospadie kwam twintig keer vaker voor in het cohort van de kleinzonen, wat erop wijst dat hun moeders (DES dochters) tijdens hun reproductieve leven een verstoord hormonaal evenwicht hebben gehad dat de genitale ontwikkeling van de mannelijke foetus verstoorde. De prevalentie van hypospadie was >3% bij DES kleinzonen, maar het risico op het defect is nog steeds laag. De studies van de muis in de derde generatie DES-blootgestelde mannelijke bevolking hebben een verhoogde gevoeligheid voor reproductieve tumorvorming, specifiek in de testes, voorstanderklier, en zaadblaasjes gevonden. Er werd geen effect op de voortplantingscapaciteit of andere misvormingen waargenomen bij DES kleinzonen.

bronnen

  • volledig onderzoek (vrije toegang): blootstelling aan Diethylstilbestrol tijdens gevoelige levensstadia: een erfenis van erfelijke gezondheidseffecten, onderzoek naar aangeboren afwijkingen. Part C, Embryo vandaag: beoordelingen, NCBI PubMed PMC3817964, 2013 Nov 5.
  • Featured image credit Oskars Sylwan.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.