DES: n vaikutukset kolmannessa sukupolvessa

altistuminen Dietyylistilbestrolille herkkien elämänvaiheiden aikana: periytyvien terveysvaikutusten perintö

2013 Selected Abstracts

Walker ja Haven ennustivat, että ”jos hiirillä havaittu DES: n monisukuisten karsinogeenisten vaikutusten suuri intensiteetti soveltuu ihmispopulaatioon, kyseessä on merkittävä terveysongelma.”He sanovat edelleen, että vaikutusten havaitseminen tulevissa sukupolvissa” voi kestää yli 50 vuotta”, koska syövän kaltaisten sairauksien ilmaantuminen vaatii niin kauan aikaa. On ennustettu, että sukupolvien väliset vasteet DES-altistukselle ovat mahdollisia epigeneettisten muutosten vuoksi DNA: ssa ja että ”sukusolupoolista on voinut tulla massiivisesti saastunut”. Esimerkiksi varhaisen altistuksen EDCs: lle, kuten DES: lle, ajatellaan ohjelmoivan hiiren naaraan lisääntymisjärjestelmän kehitystä ja vaikuttavan siihen, miten lisääntymisjärjestelmä reagoi endogeenisiin estrogeeneihin myöhemmin elämässä. Ne viittaavat siihen, että ” ympäristön estrogeenit voivat olla voimakkaampia kuin aiemmin epäiltiin, johtuen samanaikaisten altistusten synergistisistä vaikutuksista.”

tutkimukset sellaisten miesten (lapsenlapset) ja naisten (lapsenlapset) kohortista, joiden äidit altistuivat ennen synnytystä DES: lle (lapsenlapset eivät altistuneet suoraan), ovat rajallisia, koska he ovat vasta saavuttamassa iän, jolloin voidaan tutkia merkityksellisiä terveysongelmia. Tehdyt tutkimukset sisältävät ennakkotietoja, sillä teho on vähäinen. Siksi kolmannen sukupolven vaikutuksia koskevat tärkeimmät tietolähteet ovat jyrsijätutkimukset. Monisukupolviset hiiritutkimukset ovat yleensä osoittaneet lisääntyneen alttiuden kasvainmuodostukselle kolmannessa polvessa, mikä viittaa siihen, että myös lapsenlapsilla on suurentunut syöpäriski.

Granddaughters

tällä hetkellä ei ole olemassa ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, jotka osoittaisivat lopullisesti DES: n haittavaikutuksia kolmannen sukupolven naarailla. Pienessä kohorttitutkimuksessa, jossa oli 28 DES granddaughtersia, ei havaittu poikkeavuuksia alemmissa sukupuolielimissä eikä CCA-tapauksia. Tulokset saivat kirjoittajat päättelemään, että kolmannen sukupolven vaikutukset olivat epätodennäköisiä senkin jälkeen, kun he myönsivät, että osallistujamäärä oli liian pieni ja naiset liian nuoria, jotta löydöksillä olisi todellista merkitystä.

MONISUKUPOLVISET jyrsijätutkimukset, jotka ovat ensisijainen tietolähde DES-altistuksen vaikutuksille, ovat eri mieltä näistä alustavista löydöksistä ihmisillä. Vaikka DES: n vakavat vaikutukset olivat ilmeisiä CD-1-hiiren ensimmäisellä kierroksella (toinen sukupolvi), kolmannella sukupolvella ei ollut samaa alifertiliteettiä riippumatta altistuksen ajoituksesta tai annoksesta. Näissä tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että kolmannen sukupolven kasvainmuodostus on tavallista herkempää. Iäkkäillä kolmannen polven naarashiirillä oli suurentunut riski sairastua kohtusyöpään, hyvänlaatuisiin munasarjakasvaimiin ja lymfoomiin. Eräässä tutkimuksessa havaittiin kohdunkaulan adenokarsinoomia, joita ei yleensä nähdä hoitamattomilla hiirillä, kolmannen sukupolven naarailla, jotka olivat samanlaisia kuin ne, jotka aiheutuivat suorasta raskaudenkeskeytyksestä. Samassa tutkimuksessa kolmannen sukupolven naarashiirillä oli lisääntyneitä munasarja -, kohtu-ja nisäkasvaimia, ja lisääntymiskasvainten kokonaismäärä oli tilastollisesti merkitsevä verrokkihiiristä.

lapsenlapset

DES lapsenlapset-lehden varhaiset raportit osoittavat hypospadioiden lisääntyneen tässä väestössä. Hypospadioita esiintyi kaksikymmentä kertaa useammin DES-pojanpoikien kohortissa, mikä viittaa siihen, että heidän äidillään (DES-tyttärillä) saattoi olla lisääntymisaikana häiriintynyt hormonitasapaino, joka häiritsi urossikiön sukupuolielinten kehitystä. Hypospadioiden esiintyvyyden todettiin olevan >3% DES grandsoneilla, mutta vian riski on edelleen pieni. Hiiritutkimuksissa kolmannen sukupolven DES-altistuneiden miesten populaatiossa on havaittu lisääntynyt alttius lisääntymiskasvainten muodostumiseen, erityisesti kiveksissä, eturauhasessa ja rakkularauhasissa. DES grandsons-potilailla ei havaittu vaikutusta lisääntymiskykyyn tai muihin epämuodostumiin.

lähteet

  • täydellinen tutkimus (vapaa pääsy) : altistuminen Dietyylistilbestrolille herkkien elämänvaiheiden aikana: periytyvät terveysvaikutukset, synnynnäisten epämuodostumien tutkimus. Part C, Embryo today:reviews, NCBI PubMed PMC3817964, 2013 marras 5.
  • mukana kuvanluotsi Oskars Sylwan.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.