Efectos del DES en una Tercera generación

Exposición al Dietilestilbestrol durante Etapas Vitales Sensibles: Un legado de efectos hereditarios para la salud

2013 Resúmenes seleccionados

Walker y Haven predijeron que «si la alta intensidad de carcinogenicidad multigeneracional del DES observada en ratones es aplicable a la población humana, se trata de un problema de salud de grandes proporciones.»Continúan diciendo que» podría tomar más de 50 años » detectar los efectos en las generaciones futuras, debido al tiempo necesario para que se manifiesten enfermedades como el cáncer. Se prevé que las respuestas intergeneracionales a la exposición al DES son posibles debido a cambios epigenéticos en el ADN y que el «conjunto de células germinales podría haberse contaminado masivamente». Por ejemplo, se cree que la exposición temprana a SAE, como el DES, reprograma el desarrollo del tracto reproductivo femenino de ratón y afecta la forma en que el tracto reproductivo responde a los estrógenos endógenos más adelante en la vida. Sugieren que » los estrógenos ambientales pueden ser más potentes de lo que se sospechaba anteriormente, debido a la acción sinérgica de exposiciones simultáneas.»

Los estudios en la cohorte de hombres (nietos) y mujeres (nietas) cuyas madres estuvieron expuestas prenatales al DES (nietos que no tuvieron exposición directa) son limitados, ya que apenas están comenzando a alcanzar la edad en que se pueden estudiar los problemas de salud pertinentes. Los estudios que se han realizado contienen datos preliminares, ya que la potencia es baja. Por lo tanto, las principales fuentes de información para los efectos de tercera generación son los estudios de roedores. En general, los estudios en ratones multigeneracionales han mostrado una mayor susceptibilidad a la formación de tumores en la tercera generación, lo que sugiere que los nietos del DES también tienen un mayor riesgo de cáncer.

Nietas

Actualmente no hay estudios en humanos que muestren definitivamente ningún efecto adverso del DES para la tercera generación de mujeres. En un pequeño estudio de cohortes de 28 nietas del DES, no se encontraron anomalías en el tracto genital inferior ni casos de ACC. Estos resultados llevaron a los autores a concluir que los efectos de tercera generación eran poco probables, incluso después de reconocer que el número de participantes era demasiado pequeño y que las mujeres eran demasiado jóvenes para que los hallazgos tuvieran una importancia real.

Los estudios multigeneracionales en roedores, como fuente primaria de información sobre los efectos de la exposición al SFA, no están de acuerdo con esos hallazgos preliminares en seres humanos. Aunque se observaron efectos graves de los SLF en la primera ronda de crías de ratones CD-1 (segunda generación), la tercera generación no mostró la misma subfertilidad, independientemente del momento de exposición o de la dosis. Sin embargo, estos estudios han encontrado una mayor susceptibilidad a la formación de tumores en la tercera generación. Los ratones hembra de tercera generación de edad tenían un mayor riesgo de cáncer de útero, tumores ováricos benignos y linfomas. Un estudio encontró adenocarcinomas cervicales, que generalmente no se ven en ratones no tratados, en hembras de tercera generación similares a los inducidos por la exposición prenatal directa al DES. En el mismo estudio, los ratones hembra de tercera generación tuvieron aumentos en los tumores ováricos, uterinos y mamarios, y el número total de tumores reproductivos fue estadísticamente significativo en los ratones de control.

Nietos

Los primeros informes de nietos de SFA muestran un aumento de hipospadias en esta población. Los hipospadias ocurrieron veinte veces más frecuentemente en la cohorte de nietos de DES, lo que sugiere que sus madres (hijas de DES) pueden haber tenido un equilibrio hormonal alterado durante su vida reproductiva que interfirió con el desarrollo genital del feto masculino. Se encontró que la prevalencia de hipospadias era > 3% en nietos de SFA, pero el riesgo de defecto sigue siendo bajo. En estudios con ratones en la población masculina expuesta al DES de tercera generación, se encontró un aumento de la susceptibilidad a la formación de tumores reproductivos, específicamente en los testículos, la próstata y las vesículas seminales. No se observó ningún efecto sobre la capacidad reproductiva u otras deformidades en los nietos del DES.

Fuentes

  • Estudio completo (acceso gratuito): Exposición al Dietilestilbestrol durante Etapas Vitales Sensibles: Un legado de efectos hereditarios para la salud, Investigación de defectos de nacimiento. Parte C, Embrión hoy: reseñas, NCBI PubMed PMC3817964, 2013, 5 de noviembre.
  • Crédito de imagen destacado Oskars Sylwan.

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