Auswirkungen von DES in einer dritten Generation

Exposition gegenüber Diethylstilbestrol in sensiblen Lebensphasen: Ein Erbe vererbbarer gesundheitlicher Auswirkungen

2013 Ausgewählte Abstracts

Walker und Haven sagten voraus, dass „wenn die hohe Intensität der mehrgenerationellen Karzinogenität von DES, die bei Mäusen beobachtet wird, auf die menschliche Bevölkerung anwendbar ist, dies ein Gesundheitsproblem von großem Ausmaß ist.“ Sie sagen weiter, dass es „über 50 Jahre dauern könnte“, um die Auswirkungen in zukünftigen Generationen zu erkennen, da Krankheiten wie Krebs so lange brauchen, um sich zu manifestieren. Es wird vorausgesagt, dass generationsübergreifende Reaktionen auf DES-Exposition aufgrund epigenetischer Veränderungen in der DNA möglich sind und dass der „Keimzellpool massiv kontaminiert sein könnte“. Zum Beispiel wird angenommen, dass eine frühe Exposition gegenüber EDCs, wie DES, die Entwicklung des weiblichen Fortpflanzungstrakts der Maus neu programmiert und beeinflusst, wie der Fortpflanzungstrakt später im Leben auf endogene Östrogene reagiert. Sie legen nahe, dass „Umweltöstrogene aufgrund der synergistischen Wirkung gleichzeitiger Expositionen wirksamer sein können als bisher vermutet.“

Die Studien an der Kohorte von Männern (Enkel) und Frauen (Enkelinnen), deren Mütter pränatal DES ausgesetzt waren (Enkelkinder hatten keine direkte Exposition), sind begrenzt, da sie gerade erst das Alter erreichen, in dem relevante Gesundheitsprobleme untersucht werden können. Durchgeführte Studien enthalten vorläufige Daten, da die Leistung gering ist. Daher sind die Hauptinformationsquellen für Effekte der dritten Generation Nagetierstudien. Im Allgemeinen haben mehrgenerationelle Mausstudien eine erhöhte Anfälligkeit für Tumorbildung in der dritten Generation gezeigt, was darauf hindeutet, dass auch ÄLTERE Enkelkinder ein erhöhtes Krebsrisiko haben.

Enkelinnen

Derzeit gibt es keine Studien am Menschen, die definitiv nachteilige Auswirkungen von DES auf die dritte Generation von Frauen zeigen. Eine kleine Kohortenstudie mit 28 DES-Enkelinnen ergab keine Anomalien im unteren Genitaltrakt und keine Fälle von CCA. Diese Ergebnisse führten die Autoren zu dem Schluss, dass Effekte der dritten Generation unwahrscheinlich waren, selbst nachdem sie anerkannt hatten, dass die Anzahl der Teilnehmer zu klein war und die Frauen zu jung waren, um eine wirkliche Bedeutung zu haben.

Mehrgenerationelle Nagetierstudien als primäre Quelle für Informationen über die Auswirkungen der DES-Exposition stimmen nicht mit diesen vorläufigen Ergebnissen beim Menschen überein. Obwohl in der ersten Runde der CD-1-Maus-Nachkommen (zweite Generation) schwere Auswirkungen von DES offensichtlich waren, zeigte die dritte Generation unabhängig von Expositionszeitpunkt oder Dosis nicht die gleiche Subfertilität. Diese Studien haben jedoch eine erhöhte Anfälligkeit für Tumorbildung in der dritten Generation festgestellt. Ältere weibliche Mäuse der dritten Generation hatten ein erhöhtes Risiko für Gebärmutterkrebs, gutartige Ovarialtumoren und Lymphome. Eine Studie fand zervikale Adenokarzinome, die im Allgemeinen bei unbehandelten Mäusen nicht beobachtet werden, bei Frauen der dritten Generation ähnlich denen, die durch direkte pränatale DES-Exposition induziert wurden. In der gleichen Studie hatten weibliche Mäuse der dritten Generation eine Zunahme von Eierstock-, Gebärmutter- und Brusttumoren, wobei die Gesamtzahl der reproduktiven Tumoren gegenüber den Kontrollmäusen statistisch signifikant war.

Enkel

Die frühen Berichte von DES-Enkeln zeigen eine Zunahme der Hypospadie in dieser Population. Hypospadie trat in der Kohorte der DES-Enkel zwanzigmal häufiger auf, was darauf hindeutet, dass ihre Mütter (DES-Töchter) während ihres Fortpflanzungslebens möglicherweise ein gestörtes hormonelles Gleichgewicht hatten, das die genitale Entwicklung des männlichen Fötus beeinträchtigte. Die Prävalenz von Hypospadie wurde bei ÄLTEREN Enkeln mit > 3% festgestellt, aber das Risiko des Defekts ist immer noch gering. Mausstudien in der DES-exponierten männlichen Population der dritten Generation haben eine erhöhte Anfälligkeit für die reproduktive Tumorbildung festgestellt, insbesondere in den Hoden, der Prostata und den Samenbläschen. Bei den Enkeln wurden keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit oder andere Missbildungen beobachtet.

Quellen

  • Vollständige Studie (freier Zugang) : Exposition gegenüber Diethylstilbestrol in sensiblen Lebensphasen: Ein Erbe vererbbarer gesundheitlicher Auswirkungen, Forschung zu Geburtsfehlern. Teil C, Embryo heute : Bewertungen, NCBI PubMed PMC3817964, 2013 November 5.
  • Ausgewähltes Bild Kredit Oskars Sylwan.

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